I media ne sono pieni aneddotico conti di pazienti che nascondono il loro uso di farmaci dimagranti GLP-1, spacciando il loro successo per misteriose riserve di autodisciplina ritrovate. La semplice ragione, credo, è che questi interventi medici non sono malati, contorti, basati o metallici.
Ma i ricercatori hanno trovato quello che chiamano un “perfetto esempio di biologia ispirata alla natura”, con un potenziale come farmaco per la perdita di peso probabilmente molto più interessante: metaboliti del sangue dei pitoni birmani.
Scienziati della Stanford College, Baylor e dell’Università del Colorado Boulder hanno collaborato allo studio, che è iniziato con la ricerca dei segnali chimici unici che consentono ai pitoni di passare mesi, anche un anno o più, tra i loro giganteschi pasti sconvolgenti. Ciò che rende la scoperta così promettente, tuttavia, è che i ricercatori hanno anche scoperto che questo metabolita, la para-tiramina-O-solfato (pTOS), viene prodotto naturalmente (anche se in quantità più minute) negli esseri umani dopo che hanno consumato un pasto abbondante.
Studio il coautore Jonathan Lengthy, membro del Wu Tsai Neurosciences Institute di Stanford, ha attribuito la scoperta alla volontà del staff di spingersi oltre.
“Se vogliamo veramente capire il metabolismo”, ha detto Lengthy in a dichiarazione“dobbiamo andare oltre l’osservazione dei topi e delle persone e osservare i più grandi estremi metabolici che la natura ha da offrire”.
Prodotto da batteri intestinali sia umani che di pitone
I metaboliti sono un’ampia categoria di piccole molecole. Qualsiasi prodotto intermedio o finale che un essere vivente realizza scomponendo qualcosa in energia e/o nelle materie prime di cui ha bisogno per crescere si qualifica. E nel caso del pitone birmano, i ricercatori ne avevano molti da esaminare.
Il staff ha somministrato pasti costituiti da circa il 25% del peso corporeo del serpente per testare gruppi di pitoni birmani più giovani e più piccoli (più maneggevoli), ciascuno del peso di circa 3,3-5,5 libbre (da 1,5 a 2,5 chilogrammi). I serpenti hanno prodotto almeno 208 metaboliti unici come risultato dei loro abbondanti pasti in ritardo, hanno detto i ricercatori.
Tutti questi composti hanno raggiunto un picco di oltre 32 volte la loro concentrazione normale nel sangue dei pitoni nelle ore successive al pasto, ma le concentrazioni di pTOS sono aumentate fino a oltre mille volte i loro livelli normali.
“[W]Quando abbiamo somministrato pTOS ai topi di laboratorio a livelli simili a quelli osservati nei pitoni dopo aver mangiato, non abbiamo riscontrato alcun effetto sul dispendio energetico, sulla proliferazione delle cellule beta o sulle dimensioni degli organi”, ha spiegato Lengthy in una dichiarazione. “Ciò che regolava period l’appetito e i comportamenti alimentari dei topi.”
In altre parole, pTOS ha fornito segnali di soppressione dell’appetito senza causare alcuna perdita di energia, problemi gastrointestinali o perdita muscolare.
“Abbiamo sostanzialmente scoperto un soppressore dell’appetito che funziona nei topi senza alcuni degli effetti collaterali dei farmaci GLP-1”, ha affermato l’autore senior dello studio, Leslie Leinwand, un illustre professore di biologia molecolare, cellulare e dello sviluppo presso la CU Boulder.
Ulteriori studi hanno spiegato il perché: le alte dosi di pTOS hanno agito sull’ipotalamo, una regione del cervello nota per gestire la fame, la sete e altri stati d’animo fisiologici, come il desiderio sessuale e la sonnolenza. (I GLP-1, al contrario, agiscono su una serie di organi nel corpo, incluso il pancreas e il stomaco.)
Nella ricerca successiva, il staff ha scoperto che il pTOS period prodotto dalla degradazione della tirosina, un amminoacido comune nelle proteine, da parte dei batteri nell’intestino e nel fegato. Sebbene i topi non producano pTOS, i check sull’urina umana hanno dimostrato che lo facciamo in piccole quantità, in particolare dopo aver mangiato.
Un futuro luminoso per la medicina basata sui serpenti
I ricercatori sperano di continuare a studiare gli altri metaboliti che hanno raggiunto il picco nei loro pitoni di laboratorio. Alcuni apparivano dal 500% all’800% al di sopra dei livelli di base dopo i abbondanti pasti dei serpenti.
Forse controintuitivamente, questa pratica ha una lunga storia. I composti derivati dal veleno di serpente, advert esempio, hanno portato allo sviluppo di nuovi farmaci per la pressione sanguigna e anticoagulanti, farmaci in grado di trattare coaguli di sangue mortali. Anche i GLP-1 hanno una storia interessante: il popolare farmaco a base di peptidi sarebbe stato ispirato da un ormone presente nel velenoso mostro di Gila. (Gli inserzionisti dovrebbero appoggiarsi di più su questo.)
“Siamo entusiasti di imparare da questi serpenti e da altri animali ‘estremi’ per ispirare scoperte future”, ha detto Lengthy. “Ovviamente non siamo serpenti. Ma forse studiando questi animali possiamo identificare molecole o vie metaboliche che influenzano anche il metabolismo umano.”
